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伴随着老龄化的加剧,世界范围内癌症患者的数据开始不断增加。作为世界上的人口大国,中国的癌症数据并不容乐观,不论是新发人数还是死亡人数,中国都位居全球第一。
根据世界卫生组织国际癌症研究署(IARC)于年1月发布的全球最新癌症数据年中国新发癌症病例万例,其中男性万例,女性万例,年中国癌症死亡病例万例,其中男性万例,女性万例。
癌症已经成为全世界范围内的主要死亡原因,癌症是遗传和环境因素之间复杂相互作用的结果,全基因组关联研究(GWAS)鉴定出了大量癌症发病相关的遗传位点,将这些较低效应的常见遗传变异整合为多基因风险评分(Polygenicriskscore,PRS),是一种有效的癌症遗传风险量化手段。然而,既往研究多聚焦于单个类型的癌症,如何构建综合预测癌症总体遗传风险的指标尚不清楚。此外,既往研究表明,超过40%的癌症病例和死亡可归因于不健康的生活方式,高遗传风险的个体可通过采用健康生活方式降低乳腺癌、胃癌及结直肠癌等肿瘤的发病风险。不过,目前尚不清楚保持健康生活方式对于降低癌症整体风险是否有效。
年9月,南京医科大学沈洪兵院士团队在癌症领域著名学术期刊CancerResearch发表了题为:GeneticRiskforOverallCancerandtheBenefitofAdherencetoaHealthyLifestyle的研究论文。
该研究构建了近20种癌症的多基因风险评分(PRS),分性别建立了可量化的整体癌症多基因风险评分方案(CPRS)。并进一步证明了坚持健康的生活方式(控制烟酒、保持运动、健康饮食)可以降低癌症的整体发病风险。
南京医科大学朱猛副教授和博士后汪天培为本研究的共同第一作者,靳光付教授、胡志斌教授与沈洪兵院士为本研究的共同通讯作者。
该研究利用全基因组关联研究数据结果构建了20种癌症的多基因风险评分(PRS),以各癌症的发病率作为权重,分性别建立了男性与女性整体癌症的多基因风险评分方案CPRS(cancerpolygenicriskscore)。
在此基础上,研究团队还应用英国生物样本库(UKBiobank)的名个体前瞻性评估了CPRS与癌症发病风险的关系。此外,研究团队基于吸烟、饮酒、BMI、体力活动与饮食习惯因素构建了健康生活方式评分,以评价健康生活方式在不同遗传风险人群中对癌症的保护效果。
研究发现20种癌症的PRS之间相互独立,且几乎都与特定部位癌症发生风险相关,超过97%的个体至少对一种癌症易感(位于特定癌症的前20%)。进一步研究发现,CPRS与癌症发病风险显著相关,呈线性相关关系,CPRS每增加一个标准差,男性中癌症的发病风险增加27%,女性中癌症的发病风险增加20%。
根据CPRS的五分位间距将研究对象分为Q1-Q5五类,当以Q1、Q2-Q4、Q5分别定义低、中、高遗传风险人群时,男性中高风险人群癌症发病率是低风险人群的1.91倍,女性则为1.62倍。
研究团队将健康生活方式定义为不吸烟(从不吸烟或戒烟30年以上)、不饮酒、正常体形(BMI在18.5-30之间)、规律运动(每周至少75分钟剧烈运动或分钟中等强度运动或等量组合)以及健康饮食模式(多吃水果、蔬菜、全麦谷物、鱼,少吃红肉、加工肉类)。
研究发现不论在男性还是女性中,健康生活方式因素越多,其发生癌症的风险越小,且呈剂量-反应关系。根据个体拥有的健康生活方式数量将人群分为健康(4-5种健康生活方式)、中等(2-3种)以及不健康(0-1种)三类。男性中,不健康生活方式人群癌症发病率是健康生活方式人群的1.38倍,女性则为1.46倍。
遗传风险CPRS与生活方式对癌症发病风险的联合效应呈剂量-反应关系。与低遗传风险且保持健康生活方式人群相比,男性高遗传风险且采用不健康生活方式人群罹患癌症的风险增加了1.99倍,女性则增加了1.38倍。
此外,CPRS与生活方式在女性中存在正向相加交互作用,而在男性中未观察到两者的交互作用。在CPRS所识别的高遗传风险人群中,保持健康生活方式可将男性的5年绝对发病风险从7.23%降至5.51%,在女性中从5.77%降至3.69%。
总的来说,本研究构建了可量化整体癌症遗传风险的指标CPRS,同时证明了坚持健康的生活方式可以降低癌症的整体发病风险。这些结果进一步证明,改善饮食模式、保持运动以及控制烟草、酒精消费,对降低总人群的癌症负担至关重要。
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