韦翰斯导读：身体的疼痛有千百种，或隐痛、或刺痛、或酸痛、或胀痛……大部分的疼痛都能够通过一定的办法去缓解或者使其消失，例如吃止痛药、打止痛针。
然而有一类疾病的患者，终其一生都在被疼痛羁靡。时而如火上炙烤，时而如寒冰刺骨。疼痛程度完全超乎常人所能感知和理解范围，痛彻心扉也无法缓解。这种怪病的名字叫做"法布雷病"，这是一种十分罕见的疾病。
法布雷病疾病概述
法布雷病是一种罕见的X连锁遗传溶酶体贮积症，因GLA基因突变，导致其编码的a半乳糖昔酶A活性降低或完全缺乏，造成代谢底物三己糖酰基鞘脂醇及其衍生物脱乙酰基GL-3在肾脏、心脏、神经、皮肤等大量贮积，引起相应的多脏器病变。该病的男性患者会重于女性患者。该病已于年被我国列入首批罕见病目录，普通人群患病率预估为1/,，肾脏、心脏、神经系统疾病等人群患病率相对较高。
法布雷病疾病症状
法布雷病通常表现为多器官、多系统受累，男性重于女性患者。由于α-GalA底物GL-3的沉积是一个渐进的过程，因此Fabry病的临床表现也随着年龄增长而常常累及不同的器官，具有以下症状：
1.面容：男性患者多在12~14岁出现特征性面容，表现为眶上嵴外凸，额部隆起和嘴唇增厚。
2.皮肤血管角质瘤：常见于经典型患者，多见于“坐浴区”即脐膝之间的外生殖器、阴囊、臀部和大腿内侧，凸出皮肤表面的红色斑点。
3.神经系统：多数患者会出现周围神经疼痛，表现为足底和手掌难以忍受的烧灼感，并放射到四肢近端，甚至出现痛性痉挛；自主神经受累时表现为少汗或无汗；中枢神经系统受累时多表现为早发的短暂性脑缺血发作或缺血性卒中。
4.眼部特征：包括结膜血管迂曲、角膜涡状混浊、晶状体后囊混浊和视网膜血管迂曲，严重者可导致视力降低甚至丧失。常为女性患者就诊的主要原因之一。
5.消化道：多在进食后出现恶心、呕吐、腹胀痉挛性腹痛和腹泻等症状，也可表现为吸收不良或便秘。
6.肾脏：早期表现为尿浓缩功能障碍如夜尿增多、多尿和遗尿，随病程进展可逐渐出现蛋白尿，甚至达肾病综合征水平，伴随肾功能损害，多在30岁左右进入终末期肾病。
7.心血管系统：可表现为高血压、冠状动脉受累导致的心肌缺血，心脏瓣膜病变和肥厚型心肌病，严重者可表现为心绞痛、心肌梗死和心力衰竭。多为疾病的晚期表现和主要的死亡原因。
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致病机制：基因突变是法布雷病发生的根本原因
法布里病属于溶酶体蓄积病，GLA基因突变可以导致法布雷病。正常情况下，人体细胞溶酶体中α-半乳糖苷酶A可水解神经鞘脂类化合物(绝大部分为三己糖神经酰胺GL-3)末端的α-半乳糖残基，而Fabry病患者位于Xq22染色体上编码α-半乳糖苷酶A(α-GalA)的GLA基因突变(目前已发现大于种)，导致α-GalA酶功能部分或全部缺失，导致GL-3的降解受阻，进而GL-3在心、肾、肺、眼、脑和皮肤等多种器官的神经及血管等组织细胞溶酶体中堆积，造成相应的缺血、梗死及功能障碍。
法布雷病致病机制
法布雷病诊断检查：基因检测是诊断的重要检测手段
韦翰斯生物认为，由于法布雷病缺乏特异性症状，因此需结合临床表现、酶活性、生物标志物及基因检测等结果协助临床早期诊断。
诊断检测方法有4种方法，分别为αGalA活性检测、基因检测、生物标志物检测和组织病理学活检。
1、αGalA活性检测是简单快捷的方法。男性患者αGalA活性严重下降或缺失，可提示患有法布雷病；但女性患者α-GalA活性水平不一，60%以上的女性患者αGalA活性在参考值范围内。因此，女性患者需结合基因检测、底物及衍生物水平来明确诊断。
2、基因检测是诊断的重要检测手段，此法除明确诊断外，还能确定基因突变类型，协助判断临床表型，指导家系筛查。
我们知道法布雷病最主要的病因就是遗传，因此基因检测是诊断的重要检测手段，我们可以通过提取患者的血液，毛发等处的DNA进行检测。除了可以帮助我们确诊以外，基因检测还能帮助我们确定一些因基因突变而导致患病的病例。
3、生物标志物检测：血浆GL-3水平：此法是诊断法布雷病常用的生化指标，男性患者血浆GL-3水平明显高于健康人群，但女性患者多处于参考值范围，因此对女性诊断意义有限。
血浆LysoGL3水平：其敏感度比GL3更高，且与临床表型有良好的相关性。血浆LysoGL3水平的显著升高有助于区分经典型和迟发型，及对意义不明的基因突变（VUS）αGalA活性检测正常（主要是女性患者）或降低的男性/女性患者提供辅助诊断信息。特别是对男性患者而言，血浆LysoGL3水平可监测疾病严重度和进展。血浆LysoGL3水平对女性诊断的敏感度高于αGalA活性，但假阳性率偏高，诊断值的参考范围尚待更多循证医学证据支持。
4.组织病理学活检：组织病理学活检具有辅助诊断意义，可检测肾脏、心脏、皮肤或神经元组织。
法布雷病诊断流程
法布雷病诊疗流程
结语：韦翰斯生物提醒，法布雷病并没有明确的临床表现，因此我们诊断一般比较困难，且患者的病情呈进行性加重发展态势，如果不能进行及时的确诊并加以正确的治疗很可能会危及患者的生命。然而，由于目前我们对法布雷病的认知并不全面，诊疗率还比较低，导致法布雷病早期常常被诊断为风湿病、关节炎、生长疼痛、心因性疼痛，甚至会被认为是患者装痛，因此往往错过了最佳治疗期。这就告诉我们一定不要轻视任何病痛的出现，一旦身体感觉到不舒服就要及时就医，积极配合治疗和诊断。