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TUhjnbcbe - 2024/4/24 17:34:00
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在很多人的印象中,癌症是一种“老年病”,离年轻人很远,患癌风险会随着年龄增长上升。

但事实上,年纪轻轻就患癌的情况,在生活中并不少见。

最近几十年,全球多个国家早发性癌症(通常指确诊癌症时的年龄<50岁)的发病率都在增加,比如早发性乳腺癌、结直肠癌、食管癌、胃癌等等。

为什么越来越多的年轻人会患癌症呢?

一项发表在《自然》子刊NatureReviewsClinicalOncology的综述指出,尽管癌症筛查的普及,在一定程度上促成了这一现象,尤其是乳腺癌、前列腺癌和甲状腺癌。

但是越来越多证据显示,癌变的最早阶段可能开始于生命早期(受孕至青春期结束)和青年期。这两个时期就暴露于癌症危险因素,包括饮食、生活方式、肥胖、环境和微生物组等,对早发性癌症的发生起到了重要作用。

“这项研究中,我们观察到一种被称为‘出生队列效应’(人群中不同出生队列因环境和社会的变化而暴露于不同的因素)的现象。”研究通讯作者之一、哈佛医院(BrighamandWomensHospital)的ShujiOgino博士说道。“这种效应表明,出生在较晚时间的人,今后患癌症的风险更高。比如20世纪60年代出生的人,在50岁之前患癌症的风险比50年代出生的人要高。这可能是由于他们在年轻时就接触到了癌症危险因素,我们预测这种风险将在接下来的几代人中继续攀升。”在这项综述中,研究人员对全球14种常见癌症的发病率数据进行了分析,以评估早发性癌症的相关特征和可能的危险因素,并对早发性癌症的预防提出了建议。

14种早发性癌症发病率一直在上升

综述指出,自20世纪90年代以来,14种早发性癌症的发病率在全球许多国家一直呈上升趋势。

14种早发性癌症包括早发性乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、食管腺癌、肾癌、子宫内膜癌、多发性骨髓瘤、前列腺癌、甲状腺癌、肝外胆管癌、胆囊癌和头颈癌。

早发性癌症的流行,可能是年轻人和子孙后辈慢性疾病负担增加的表现之一。

早发性癌症危险因素有哪些?

综述指出,自20世纪中期以来,越来越多的人在生命早期和青年期暴露于癌症危险因素。子宫内暴露子宫内暴露,可能导致细胞重新编程(包括表观遗传改变),对癌症等慢性疾病的易感性产生持久影响。有研究显示,母亲产前食物限制,与胎儿成年后某些健康状况(包括冠心病和乳腺癌)的长期风险增加相关;母亲肥胖,与子女结直肠癌风险升高有关;出生体重越重,与成年后结肠癌风险越高相关。生活方式变化从20世纪90年代开始,全球儿童、青少年和成人出现了身高更高、超重或肥胖、缺乏身体活动、西式饮食(饱和脂肪、红肉、加工肉类、糖和超加工食品食用量高,但水果、蔬菜、全谷物和膳食纤维含量食用量较低的饮食)、酒精和含糖饮料摄入量增加的趋势,而这些都是癌症的危险因素。例如在-年间,全球男性肥胖的年龄标准化患病率从3.2%增至10.8%,女性从6.4%增至14.9%;-年间,全球平均坐着的时间从7.0小时/天增加至8.2小时/天。

生殖因素

生殖因素主要是指父母,尤其是母亲对子女早发性癌症风险的影响。

初潮年龄提前,分娩总数和母乳喂养减少,首次和末次分娩年龄较大,以及口服避孕药使用增加等,可能会增加子女患不同类型早发性癌症的风险。

初潮平均年龄从-年出生女性的13.5岁,提前到-年出生的女性的12.3岁;–年,女性首次分娩的平均年龄增加了2–5岁;在60年代至年间,全球15-49岁女性口服避孕药的使用率从<40%增加至60%。

微生物组暴露

微生物组是肿瘤发生的另一个显著促进因素。在14种发病率上升的早发性癌症中,8种与消化系统相关,这意味着口腔和肠道微生物组对癌症风险有着潜在影响。

营养、生活方式因素和抗生素使用等,可以通过多种机制,增加癌症等慢性疾病风险,如增加炎症性肠病风险、影响免疫系统等。

乙型肝炎病毒(HBV)、人乳头瘤病毒(HPV)或幽门螺杆菌感染的增加等,也会增加某些类型癌症的发病风险。

其他因素

主要包括生命早期或青年期暴露于电离辐射,2型糖尿病患病率增加和患病年龄提前等。

有研究发现,全球2型糖尿病的年龄标准化发病率从年的/10万人-年增加到年的/10万人-年;美国新确诊2型糖尿病的患者,平均年龄从-年的52岁下降到-年的46岁。

不同类型早发性癌症危险因素

综述指出,早发性癌症的类型不同,其危险因素也有很大区别。

乳腺癌

初潮年龄较小、使用口服避孕药、没有生育、首次生育年龄较大和没有哺乳喂养子女等生殖因素,是绝经前乳腺癌(绝经年龄大约为50岁)的确定危险因素。

身体活动少、饮酒、西式饮食、青春期更多的脂肪摄入和青年期更多的动物脂肪摄入,以及吸烟、肥胖等生活方式,也会增加绝经前乳腺癌风险。

携带BRCA1、BRCA2、TP53和PALB2基因突变,也与绝经前乳腺癌风险升高有关。

结直肠癌

肥胖,久坐,缺乏身体活动,代谢综合征(包括高血压、高血糖、腹部肥胖和高脂血症),炎症性肠病(如溃疡性结肠炎和克罗恩病),长期使用抗生素,以及遗传性癌症综合征(如林奇综合征和家族性腺瘤性息肉病)等,都可能增加早发性结直肠癌风险。

不健康饮食,包括含糖饮料、加工肉类和红肉食用量较高,饮酒,维生素D、蔬菜、水果和微量营养素摄入不足等,也与早发性结直肠风险升高有关。

子宫内膜癌肥胖始终与早发性子宫内膜癌风险升高相关。月经不调和没有生育,也是早发性子宫内膜癌的确定危险因素。患有林奇综合征,也可能增加早发性子宫内膜癌风险。有研究显示,18%的早发性子宫内膜癌患者患有林奇综合征。食管腺癌早发性食管腺癌的危险因素包括肥胖、胃食管反流病和吸烟,而且肥胖与早发性食管腺癌存在因果关系。头颈癌一项纳入25项病例对照研究的汇总分析发现,吸烟、饮酒、癌症家族史和水果蔬菜摄入量较低,与<45岁的人患头颈癌风险升高相关。一些与性活动有关的行为因素,包括口交(青少年)、婚前性行为和性伴侣数量的变化等,可能增加了口腔HPV感染的患病率,导致早发性头颈癌发病风险增加。肾癌吸烟和缺乏身体活动,都与肾癌风险增加相关,但这两种危险因素对早发性肾癌风险的影响,目前还没有明确定论。肥胖是早发性肾癌的明确危险因素。一项纳入万名男性参与者的研究显示,相比于青少年期间BMI<22.5kg/m2的参与者,BMI≥27.5kg/m2,与更高的早发性肾癌风险相关。一级亲属患有肾癌,也会增加早发性肾癌风险。

肝癌慢性HBV感染、吸烟、肝癌家族史,以及与肥胖相关的非酒精性脂肪性肝炎,都可能会导致早发性肝癌风险升高。多发性骨髓瘤年轻时较高的BMI,与早发性多发性骨髓瘤风险升高有关。胰腺癌肥胖、吸烟和饮酒,既是胰腺癌明确的危险因素,也与早发性胰腺癌风险升高相关。此外,胰腺癌和林奇综合征家族史,也可能会增加早发性胰腺癌风险。前列腺癌前列腺癌家族史、一级亲属中前列腺癌患者的数量等遗传因素,在早发性前列腺癌的发生中起着重要作用。胃癌幽门螺杆菌感染、肥胖、大量饮酒和胃癌家族史,与早发性胃癌风险升高有关。遗传性癌症倾向,如遗传性弥漫性胃癌家族史和林奇综合征等,也可能会增加早发性胃癌风险。

该怎样降低早发性癌症风险?

综述指出,某些类型的早发性和晚发性癌症之间,在临床和肿瘤特征存在明显差异。这意味着,早发性和晚发性癌症可能具有不同的致癌机制。目前的研究表明,相比于晚发性癌症,某些类型的早发性癌症,在发现时更有可能是晚期,并且生存结局更差。鉴于多种类型的早发性癌症发病率不断增加,我们需要提高对这一趋势的认识,并重新评估现行筛查指南或制定早发性癌症的个性化筛查方法。成年期癌症相关的生活方式,通常形成于儿童期或青少年期。因此,从小培养健康的生活习惯,避免不健康行为,及时接种乙肝疫苗、HPV疫苗等,也是预防早发性癌症必不可少的一部分。此外,通过及时筛查、治疗与早发性癌症风险相关的遗传性综合征,如林奇综合征等,也将有助于降低早发性癌症风险。在很多人的印象中,癌症是一种“老年病”,离年轻人很远,患癌风险会随着年龄增长上升。

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