今年9月,衰老专题杂志NatureAging刊登了这样一项新发现:
一种名为“3-脱氮腺苷”(3DA)的化学小分子,被发现可延缓细胞衰老、增加干细胞活力、辅助细胞治疗,在肌肉修复效果上,甚至超过了抗衰业内“顶流”雷帕霉素,还惊人拥有“吃半月,停半月,效果长久一个月”的长期疗效[1]。
图注:3-脱氮腺苷(3DA)的分子结构式
对于这样石破天惊有奇效的神仙物质,时光派哪会错过!它是否拥有全面高效的抗衰疗效?又是否要将其收入囊中……综合调研评估后,3DA科普今天就给大家安排上。
正如其名,3-脱氮腺苷(3DA)由腺苷脱去一个氮原子生成,属于腺苷类似物,它作为AHCY(腺苷高半胱氨酸酶)抑制剂,能显著抑制S-腺苷高半胱氨酸转变为同型半胱氨酸与腺苷。这也是3DA的核心作用过程。
图注:3DA的核心作用过程
目前,在3DA尚未被完全摸清的抗衰潜力中,调节表观遗传、抗炎抗病*与诱导异常细胞凋亡,这三方面已得到初步证实。
No.1
调节表观遗传
当添加3DA至人类二倍体胚胎成纤维细胞后,与机体发育、多种疾病相关的组蛋白H3K36甲基化状态[2]发生明显改变,有效延缓了细胞复制衰老[1]。
同时,由于3DA可降低同型半胱氨酸水平、调节细胞甲基转移酶活性,又被发现可通过抑制Ras信号通路异常活化,以及降低细胞外信号调节激酶ERK1/2、Akt磷酸化,有效改善血管增殖性疾病[3]。
No.2
抗炎、抗病*
在改善心血管疾病方面,3DA除了依靠调节表观遗传,降低机体炎症也是其作用机制之一。
当高脂饮食小鼠被喂食3DA后,小鼠血管内单核或巨噬细胞的异常积累与粘附被有效控制[4,5],炎症因子TNF-α、IL1β水平也明显下降[6],延缓了小鼠动脉粥样硬化斑块的形成。
此外,3DA还被发现可通过干扰病*转录过程,对抗如HIV、疱疹病*等多种DNA或RNA病*的感染[7,8]。
No.3
诱导异常细胞凋亡
在探索人类白血病疗法时,科学家们意外发现,3DA能通过调控蛋白酶Caspase3活性,并同时下调癌细胞内过度表达的BCL-2、Bax等调节蛋白水平,促进这些异常细胞的凋亡[9,10]。
而这,也正是近年来大热的Senolytics(衰老细胞清除)物质的核心抗衰机制之一。
尽管拥有上述,这些也能“拿出手”的抗衰疗效,但3DA的抗老未来似乎并不那么明朗。
理论研究上,曾发文“支持3DA开展临床试验”的学者们似乎早已淡忘此事,反倒是与3DA结构极为相似、从冬虫夏草中被发掘的“3-脱氧腺苷”(虫草素),后来居上,领先一步走向临床。
图注:虫草素正以白血病为适应症开展临床试验中
而实际应用上,3DA既没能如腺苷般,成功作为配方分子,添加进以“抗老逆龄”为主打功效的护肤品中,也没能落地成熟的补剂,全网能查询到的在售产品仅是被用于化工生产、实验室研究的试剂原料。
这是否意味,3DA在衰老干预研究方面已走到尽头,再无研究价值?
未必。
年,科学家们从实验室中健康的男性与女性工作人员体内收集血液样本,添加μmol/L3DA,发现3DA能在3天时间内,将血液同型半胱氨酸水平稳步控制在10%以内,推测其可用于干预心血管疾病[11]。
虽然这项研究在发布后并未激起什么水花,但其却是3DA迄今为止,唯一一篇以健康人群为参照开展的试验探讨,且收获了很不错的积极疗效。
再结合此次NatureAging的新研究发现3DA“延缓人类组织细胞衰老、辅助人类干细胞治疗”功效,或许在科技手段更先进的当下,它能重新成为抗衰希望。
每每当我们看到某些新物质亮眼的抗衰疗效,都忍不住希望能快些尝试,但其中不少在科学系统的调研后,总会因证据不足或有潜在危害而被搁置,让大众悬着的兴奋的心又沉了下去。
待探索的新物质层出不穷、常见常新,但日渐衰老的我们,却有些等不及了,我们能做些什么吗?
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