导语：21－羟化酶缺乏是最常见的先天性肾上腺疾病，由编码21－羟化酶的CYP21A2基因的缺乏引起。新生儿经典21－羟化酶缺乏症的发病率为1~10/，非经典21－羟化酶缺乏症的发病率为1/。该病为常染色体隐性遗传，其症状与醛固酮和皮质醇的缺乏及高雄激素血症的严重程度有关。21－羟化酶缺乏目前无法治愈。经过有效、规范的治疗，临床症状得以缓解或消除。
01疾病的概述及症状
1、疾病的概述
21－羟化酶缺乏是最常见的先天性肾上腺疾病，由编码21－羟化酶的CYP21A2基因的缺乏引起。新生儿经典21－羟化酶缺乏症的发病率为1~10/，非经典21－羟化酶缺乏症的发病率为1/。男性和女性患者早期生长都有突然增加的趋势，虽然男性和女性患者在早期成长时有急剧增加的倾向，但他们的成年身高往往比家人的身高短，这可能会降低他们的生育能力。女性患者可能有体毛过度生长(多毛症)、男性秃发(如头发周围、头型)。
2、疾病分类
根据21－羟化酶残留活性的不同，21－羟化酶缺乏症可分为三种类型：失盐型、纯阳性型和非经典型。
3、常见症状
21－羟化酶缺乏症的症状包括典型(失盐型和单纯男性化型)和非典型(也称退发型)，与固醇和皮质醇的缺乏有关。
（1）失盐型
失盐型是21－羟化酶缺乏最严重的表型，无残留酶活性，醛固酮和皮质醇完全缺乏。女性可能有男性生殖器，如果不及时治疗，死亡率会很高。
（2）单纯男性化型
剩余酶活为1%~2%。女性患者天生可能有男性生殖器。轻度患者表现为孤立的阴蒂肥大，重度者内生殖器结构(卵巢、子宫、输卵管)完全正常却外生殖器接近男性。女性也可能有第二性征发育不良和原发性闭经或月经稀少。男性新生儿可能没有阴茎增大等外生殖器异常，以后出现阴茎增大，早期出现或不出现阴毛。
（3）非经典型
也称迟发型，21－羟化酶残留酶活20%~50%。临床表现不特异，可发生在儿童期、青春期甚至成年期，不同程度地表现为高雄激素血症，包括阴毛过早、性早熟、月经失调、不孕不育等。并且只能表现出骨龄的加速进展和生长进步。
4、疾病的伴发症
（1）医源性库欣综合征
由于外源性糖皮质激素的过度使用，导致类库欣综合征的表现。患者出现粉刺、紫色线、高血压等症状。
（2）肾上腺危象
由于糖皮质激素和盐皮质激素的置换不足，一系列的临床症状可能会涉及到多个系统，如精神失常、失眠、失眠、失眠等。
－羟化酶缺乏症的病因及易患人群
1、21－羟化酶缺乏症的病因
21-羟化酶存在于肾上腺，能分泌皮质醇和醛固酮等激素。皮质醇有很多作用，比如维持血糖水平，保护身体免受压力，抑制炎症。醛固酮是一种保盐激素，可以调节肾脏中的盐潴留量，从而影响体液和血压的平衡。如果21-羟化酶缺乏，用于形成皮质醇和醛固酮的物质会在肾上腺积聚，转化为雄激素。雄性激素分泌过多导致21-羟化酶缺乏性发育异常，醛固酮缺乏导致盐分流失。
21－羟化酶缺乏是一种罕见的疾病。根据酶缺陷的类型，先天性肾上腺增生(CAH)可分为多种类型，其中21－羟化酶缺陷是最常见的类型，占90%~95%。新生儿经典21－羟化酶缺乏症的发病率为1~10/，非经典21－羟化酶缺乏症的发病率为1/。
2、易患病人群
21－羟化酶缺乏症是一种常染色体隐性遗传病，由CYP21A2基因缺陷引起，导致肾上腺皮质类固醇合成障碍。因此，有21－羟化酶缺乏家族史的人容易发生。
03疾病的预防与治疗
1、疾病的预防
临床表现为21－羟化酶缺乏或家族中有21－羟化酶缺乏的患者，应尽快筛查21－羟化酶缺乏。用放射免疫法检测血清17－羟孕酮水平是21－羟化酶缺乏症的主要筛查方法。最近的研究表明，其他生物标志物如21－脱氧、尿孕三烯酮和尿6α－羟基四氢可的松也可用作筛选指标。
2、疾病的治疗
（1）失盐型21经化酶缺乏症
医生会准备输液。如果患者血压过低，可以迅速输注等渗盐水；如果患者出现低血糖，可以静脉注射葡萄糖；在低钠血症和高钾血症的情况下，可以使用9q氢化可的松。
（2）外生殖器整形
女性21－羟化酶缺乏患者阴蒂成形术可在治疗稳定后1岁前进行，阴道成形术可在成年后进行。
（3）维持治疗
（糖皮质激素、盐皮质激素）
3、治疗方式（药物治疗、手术治疗）
（1）糖皮质激素
氢化可的松是基础药物，需要终身替代治疗。方案要根据患者还在生长，已经达到成人身高的情况来制定。对于没有停止生长的，建议改用氢化可的松。达到成人身高后，可以给一种半衰期相对较长的制剂，比如泼尼松或地塞米松。在应激状态和疾病状态下，需要调整糖皮质激素的剂量。
（2）盐皮质激素
在糖皮质激素的基础上补充盐皮质激素，可以减少糖皮质激素总量和21－羟化酶缺乏患者的长期不良反应。
（3）生长激素和促性腺激素释放激素类似物
生长激素治疗可考虑用于严重性早熟、骨龄明显提前、预计成人身高损失高的人群。促性腺激素释放激素类似物可用于中枢性性早熟患者。
结语：21－羟化酶缺乏没有有效的预防措施。新生儿应筛查21－羟化酶缺乏，及时规范治疗可提高其生活质量。21－羟化酶缺乏目前无法治愈，但有效规范的治疗可以缓解或消除临床症状，一般不影响患者的自然寿命。患者应每3~6个月复查一次。21－羟化酶缺乏对饮食无特殊要求，患者应保持规律健康的饮食习惯，以满足身体的营养需求。
